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犬甲狀腺機能(néng)減(jiǎn)退(Hypothyroidism)

2020-05-29 17:41:33 瀏覽次數:

甲狀腺(xiàn)機能減退(tuì)是犬最常見的內分泌病。由(yóu)於臨床症狀的多樣性,和缺乏完(wán)美的診斷試驗,甲減也是最容易被過度診斷的內分泌病。

病因

下丘腦-垂體-甲狀腺軸(圖1)的(de)任何部分功能障礙都會引起甲狀腺機能減退,多數甲減屬於獲得性病(bìng)變,先天性障礙罕見。

原發性甲減常見,相關報道很多,“原發性”意味著甲(jiǎ)狀腺體本身的病變(biàn)。其中臨床最常見的(de)一類是獲(huò)得性(xìng)原發性(xìng)甲減。發病機理是獲得性原因使甲(jiǎ)狀腺生成甲狀腺素的數量減少。由淋巴(bā)細胞性甲狀腺炎或特發性甲狀腺萎縮引起。甲(jiǎ)狀腺萎(wěi)縮表現脂肪替代(dài)甲狀腺實質(zhì)組織的現象,呈缺(quē)乏炎症的纖維化(huà)。也有人(rén)猜測是甲狀腺炎的終末結果。其他更罕見的原因包括甲(jiǎ)狀腺腫(zhǒng)瘤(liú)或甲狀腺被其(qí)他轉移腫瘤侵襲。先天性原發性甲減的原(yuán)因在於碘(diǎn)缺乏、甲狀腺發(fā)育不全和(hé)內分泌發育不全。先天性甲減隻有一例報道,一隻存在常染色(sè)體隱形遺傳特質的獵狐更發生此病並且伴有甲狀腺腫(goiter)。

繼發性甲減由缺乏促甲狀腺素(TSH,Thyrotropin)引起,在(zài)犬罕見,這裏的“繼(jì)發性”是特指甲(jiǎ)狀腺(xiàn)的上級——垂體的病變。獲得性繼(jì)發性甲減的原因包括垂體(tǐ)畸形和垂體腫(zhǒng)瘤。先天性繼發性甲減歸因於促甲狀腺素(sù)或TRH的缺乏,有報道一窩(wō)年輕巨型雪納瑞和一隻拳師發生過此類甲減。先天性繼發(fā)性甲減也是泛垂體病的(de)一個特征。

三發性甲減的病因是促甲狀腺素釋放激素(TRH,Thyrotropin-releasing hormone)缺乏,非常罕見。“三發性”意味著下丘腦發育不全,其連帶反應可以波及它的兩個下級——垂體和甲狀腺。

醫源(yuán)性(xìng)甲減通常由於抗甲狀腺素的碘治療,或者切(qiē)除甲狀腺造成。但是很少在切除甲狀腺後發生持久性甲減,因為甲狀腺附屬組織早(zǎo)晚會重新出現。

大部分甲減的臨床表(biǎo)現都是因(yīn)為甲狀腺素在(zài)各種器官和係統的缺乏和效(xiào)力下降(jiàng),這與(yǔ)其他潛在的獨立病因導致的甲狀腺(xiàn)功(gōng)能障礙的(de)臨床症狀相(xiàng)似。然而有些形式的甲減(例如先天性甲減、繼(jì)發性甲(jiǎ)減和腫瘤導致的甲減),除了甲減本身的症狀,還可能(néng)存在甲狀腺腫、生長遲緩(huǎn)、其他垂體功能障礙或(huò)頸部腫塊的相應症狀(zhuàng)。人的甲狀腺炎會引起甲狀腺疼痛,犬卻不(bú)會因為甲狀腺炎(yán)發生觸痛。

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圖1 下丘腦-垂體-甲狀腺軸和甲狀腺素的負反饋作用。

流行病學

在不同國家對甲減的流(liú)行(háng)病學調查(chá)不盡相同。在英(yīng)美的兩(liǎng)項調查發現臨床發病率在0.2%-0.8%之間。平均發病年齡為7歲,範圍從0.5-15歲均有。在美國金毛和杜賓(bīn)犬及其混血品種高(gāo)度(dù)易感,而英(yīng)國沒有發現特別易感(gǎn)的品種。本文作者所在的北京(jīng)美聯眾合愛康動物醫院,2009年至2010年調查發現甲減患犬為兩隻美國可卡、兩隻金毛、一隻藏獒、一隻巨型雪納瑞、一隻杜賓犬和一隻查理士王獵犬,共計8隻。平(píng)均年齡為4歲,範(fàn)圍從3-7歲。但(dàn)是因(yīn)為數量較少不能提(tí)供很有價值的統計(jì)學信息。

甲(jiǎ)狀腺素生理(lǐ)

甲狀腺素(T4和T3)的成份(fèn)是含有氨基酸的碘(diǎn)(碘化甲狀腺氨(ān)酸),在甲狀腺內合成。所有循環性T4都(dōu)來自於甲狀腺的合成。20%的(de)T3來源於甲狀腺,其餘的靠腺體外T4的5′-脫碘酶合成。血液中,血漿蛋白與99%的T4和T3結(jié)合,與T4的結合率更高。隻有(yǒu)遊離的激素才能進入細胞製造生物效應(yīng),以及對垂體和下丘腦產(chǎn)生負反饋作用。T3進(jìn)入細胞更(gèng)快,產生快速的啟動作用,而且其效力是T4的3-5倍。甲狀腺素結合到細胞核的受體上,形成的複合物與DNA聯合,影(yǐng)響各種(zhǒng)調節酶的基(jī)因表達。它能提高大部分組織的代謝率和耗氧量,但是成熟(shú)大腦、睾丸、子宮、淋巴結、脾髒和垂體前葉(yè)除外。甲狀腺素能增加心髒的正性變力性(xìng)和變時性作用,提高β腎上腺素能受體的數量和親和(hé)力,增加(jiā)對兒茶酚胺類的(de)反應,提高α肌球蛋(dàn)白重鏈的比例(lì)。對肌肉和脂肪組織有分解代謝作用,刺激紅細胞生成,調節膽固醇的合成和降解。甲狀腺素維持機體的正常生長和神經、肌肉的發育。它還有調節角化過程、皮脂腺分泌和細菌菌落控製的作用。

正因為甲狀腺素具有(yǒu)眾多的生理作用,當其缺乏時會製(zhì)造深遠的臨床影響(xiǎng)。

臨床症狀

甲(jiǎ)狀腺素影響許多器(qì)官(guān)的功能,使甲減(jiǎn)引發(fā)的問題非常多樣,容易(yì)與(yǔ)其他疾病相似。甲減(jiǎn)的許多症狀是非特異性的,而且發病早期沒有症狀,使其鑒別診斷異常廣泛。因此,甲減反而是一種經常被過度(dù)診斷的疾病。最常見的甲減症狀是代謝(xiè)率降低和皮膚問題,較少發生但是被(bèi)較多報道的症狀包括神經異常、對心血管係統和母犬的生殖係統的影響,以及先天性甲減的症(zhèng)候群(qún)。行為(wéi)改變、公犬不育(yù)、眼睛疾病、凝血異常(cháng)和(hé)胃腸障礙等一類症狀(zhuàng)在(zài)甲減可能發生,但與甲減沒有(yǒu)必(bì)然的(de)因果關係。

降低代謝(xiè)率

在甲狀腺素缺乏的(de)狀態下,動物的靜息能量消(xiāo)耗(REE,resting energy expenditure)下降。研究發現30隻甲減犬比正常犬的(de)REE低,而(ér)使用左旋(xuán)甲狀腺素(sù)治療後,REE升高至正常。但其中50%的患犬(quǎn)沒有因(yīn)為代謝率下降而表現(xiàn)任何臨床(chuáng)症狀。代謝(xiè)率降低的臨(lín)床表現(xiàn)包括:嗜睡、虛弱(ruò)、精神遲鈍、體重增(zēng)加、運動不耐受和不耐寒。甲減犬中(zhōng)肥(féi)胖或體重增加的占44-47%,然而終究大多數肥胖犬的增重是由於營養過剩,而不是甲減。美國的研究發現甲減犬表現嗜睡和虛弱症狀的占20%,而英國占76%,這說明此病(bìng)的(de)嚴重性在不同階段的(de)表現(xiàn)有很大不同。

皮膚異常

甲狀腺(xiàn)素對於維持皮(pí)膚功能起著(zhe)非常重要的作用。在英美(měi),60-80%的甲減犬表現皮膚問題。出現(xiàn)代謝率降低的症狀同時伴隨(suí)皮膚問題,就應該高度(dù)懷疑甲減。英國發現甲減(jiǎn)患犬皮膚病和代謝病同時存在的病(bìng)例占68%。甲狀腺素是毛囊生(shēng)長期的啟動激素,因此甲減犬容易出現脫毛或者剃(tì)毛不長,脫毛經常是對稱性的,首先在容易受到(dào)外力摩擦的(de)部位發生脫毛,例如軀幹兩側、胸腹側(cè)和尾部,頭部和四肢的(de)脫毛少見;毛發易斷和易拔,外觀顯得幹澀或褪色;主毛容易脫落而使被毛顯得粗糙或類似幼犬毛發(fā);在某些品種表現為毛發滯留,使被毛顯得很多(多毛症)。不同品(pǐn)種存在不(bú)同毛發周期和毛囊形態,形成了甲減臨床表現的差異。總之,相比於(yú)正常犬,甲減犬的終止期毛囊更多(duō)而毛幹量更少。其他的(de)皮(pí)膚症狀還(hái)包(bāo)括幹性皮(pí)屑、(幹性或油性)皮(pí)脂溢和淺表膿(nóng)皮病。過度角(jiǎo)化(huà)、色素過度沉著、粉刺、多毛症、耵聹性耳炎(yán)、傷口不愈合和容易(yì)擦傷也有(yǒu)所報道。這些問題可能與皮膚蛋白(bái)合成和有絲分裂減少,以及耗氧量下降有關,這些變化使表皮和毛囊萎縮以及角化異常。皮膚脂肪酸濃度(dù)降低也可能製造病變。英美的調查(chá)認為10-23%的甲(jiǎ)減犬會發(fā)生複發性膿皮病,繼發馬拉色菌性皮炎和蠕形蟎病也有報道,並(bìng)發感染時出(chū)現瘙癢。

甲減引發皮膚粘液水腫(Mxyedema)的情(qíng)況很罕見。表現為無凹(āo)陷的皮膚(fū)增厚,主要部(bù)位在眼(yǎn)瞼、臉頰和(hé)前額(é)。原因是低甲狀腺素讓對氨基葡聚糖分解代謝降低,導致透明質酸在真皮(pí)內沉積(jī),使真皮吸(xī)水能力提高而水(shuǐ)腫。典型的發病部位在頭部。在極罕見的情況下皮膚粘液水腫還可(kě)能出(chū)現突出於皮膚表麵的粘蛋白水泡,刺破水(shuǐ)泡會流(liú)出含粘蛋白的清亮透明粘液。甲減引起的(de)皮膚粘液(yè)水腫在甲(jiǎ)狀腺素治療後即(jí)能得以解決。

神(shén)經病變

甲減可以使外周和(hé)中樞神經受損。其機理不清,推測ATP的缺乏讓Na/K泵的活性降低,軸突運輸變緩,造成外周神經功能障礙。在人類發現粘蛋白沉積使(shǐ)單神經病變,但是在犬身上沒有(yǒu)發現此類變化。中樞神經可能是動脈粥樣硬化改變了神經代謝,神經介(jiè)質的釋放和重吸收異常,造成神經興(xìng)奮性提高。另有可能是局部甲狀腺素不能進入(rù)大(dà)腦。

外周神經症狀在甲減的發病中有較多報道。大型和巨型犬容易出現,典型症狀為運動不耐受、全身虛弱、共(gòng)濟失調、四肢(zhī)輕癱或癱瘓,厭食和呼(hū)吸抑製也有報道。甲減在出現神經病變的同時很少伴有常見的皮膚症狀。神經症狀呈漸進性表現,逐漸出現(xiàn)步態(tài)不穩、後肢癱瘓和四肢癱瘓,發展時間是(shì)2-8周。外周神經症(zhèng)狀很少快速發作。神經檢(jiǎn)查發現精神沉鬱、全身虛弱(ruò),定位反射(shè)異常。四肢定位反射異常最常(cháng)見。神經(jīng)和(hé)肌肉均會發現病(bìng)理變(biàn)化,但是具有可逆性。一項針對66隻甲減犬的調查中發現29%(19隻)出現神經症狀,但不是所有神經症狀由甲(jiǎ)減造成。另一項調查發現50隻甲減犬,3隻有神經症狀。外周神(shén)經症狀多於中樞(shū)神經症狀。甲減的中樞神經病變調查中發現,前庭症狀中2個病例陣發,8個(gè)持續發作;有的會出現(xiàn)聽覺誘發反應。中樞病(bìng)變經(jīng)常不會伴有神經症狀之外的其他症狀。粘液性水腫性昏迷(mí)、動脈粥樣(yàng)硬化(huà)和繼發性甲減導致神經(jīng)症(zhèng)狀的情況非常罕見。幾乎沒有人(rén)發現過癲癇與甲減有密切關係。與其他神經(jīng)症狀相比,癲(diān)癇更(gèng)容易與甲減的神經症狀混淆,而且治療癲癇的藥物很容易引起甲狀腺機能正(zhèng)常的病態(tài)綜合征(ESS,euthyroid sick syndrome),因此癲癇被誤(wù)診為甲(jiǎ)減的可能性很高。有(yǒu)人調查(chá)了113隻癲癇犬,隻發現3隻犬存在甲減。甲(jiǎ)狀腺素治(zhì)療(liáo)甲減的神經症狀見效很快,有的幾天症狀就會消失,更多的是在1-2個月問題(tí)得到解決。

肌(jī)病在甲減(jiǎn)的症狀中罕有報道。主(zhǔ)要發現Ⅰ或Ⅱ型纖維萎縮。肌電圖發現廣泛的去神經化。臨床症狀為非對稱的前肢跛行,肩關節觸痛。多數帶有(yǒu)肌病的甲減犬沒有其他症狀。補(bǔ)充甲狀腺素病症能很快緩解,停藥後肌(jī)病通常複發。

巨食道症與甲減(jiǎn)的關係不清(qīng)楚。有4隻甲減犬同時伴有巨食道症,藥物治療隻有一隻明顯改善,3隻輕(qīng)微改善但巨食(shí)道的影像未變。另有一項專門的巨食道症的研究,並未(wèi)發現甲減是致病因素。但是同一研究中發現重症肌無力是巨食道(dào)症的致病因素,而伴發甲減的重症肌無力會使症狀惡化,肌肉虛弱、巨食道症都會出現。

在一隻甲(jiǎ)減犬並發多發性神經病的病例中,患犬表現了(le)不常見的環咽失弛緩症(Cricopharyngeal achalasia),臨床症狀為雙後肢無力(lì)和吞咽困難,補充(chōng)甲狀腺素後症狀緩解。

在喉(hóu)麻(má)痹的疾(jí)病調查中,140隻喉麻痹犬有(yǒu)30%甲狀腺激素水平低,被懷疑甲減。66隻甲減犬的調查發現5隻犬有喉麻痹,兩隻(zhī)犬服藥後症狀沒有改善。

5隻甲(jiǎ)減(jiǎn)並發喉麻痹的犬在電反應診斷中發現都存在多發性神(shén)經病變。喉麻痹主要靠手術治(zhì)療,甲狀(zhuàng)腺素很少有效。喉麻痹與甲減的真實關係尚不清楚。

心血管異常

甲減(jiǎn)不會引起心肌(jī)病,但存在並發的可能。甲減(jiǎn)會加重心血管係統的症狀。脂肪在(zài)心髒外周和血管內的堆積(jī)是主要原因。改善甲減心血管(guǎn)問(wèn)題(tí)會(huì)明顯好轉,有的病例甚至隻通過單獨補充甲狀腺(xiàn)素就能好。動(dòng)脈粥樣硬化理論上是可能的,但是罕見,誘發出的心髒病變為左心室功能障礙(ài)和心房纖維顫動。由於高血脂引起的心髒病罕見。

生殖係(xì)統(tǒng)異常

母犬可能存在生殖能力減退,主要表現為發情(qíng)間期(qī)延(yán)長、靜止性發情或不發(fā)情、自發性流產、胎兒體型(xíng)偏(piān)小(xiǎo)、子宮蠕動遲緩和死胎或弱胎。但是繁殖力弱與(yǔ)甲減的(de)關係(xì)並沒有得到很多驗證。英美的調查都發現甲減犬出現此症的(de)幾(jǐ)率很低,例如111隻甲減犬中隻有一隻(zhī)發情(qíng)異常。原因可能一(yī)是這些(xiē)國家的母犬絕育率很高,二是甲減(jiǎn)的早(zǎo)期發現使繁殖力下降的問題在出現之前就得到了解決。公(gōng)犬繁殖力下降在甲減的發病中同樣沒有得到明確的驗證。

眼病

與甲減相關(guān)的眼病包括角膜脂質沉積,角膜潰瘍,葡萄膜炎,脂質進入眼房水,繼發性青光眼等,這些病變的出現可能與高脂血症有關,但(dàn)是實際上很罕見。有報道認(rèn)為幹性角膜結膜炎與甲減聯係,但沒有進(jìn)一步的證實。

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